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CB2激动剂resunab硬皮病显示疗效:另类Me-better?

发布者: 美中药源 发布时间:2016-11-16

【新闻事件】:生物技术公司Corbus宣布其二型大麻受体(CB2)激动剂resunab在一个弥漫性系统硬皮病二期临床显示疗效。用一个叫做CRISS指标衡量,患者使用12周resunab比使用4周安慰剂加8周resunab多改善33%,而20%改善被认为是有治疗价值,Corbus说将和药监部门讨论上市问题。今天Corbus股票一度翻翻,最后以上扬50%收盘。

【药源解析】:硬皮病是一类自身免疫疾病,导致连接组织纤维化。这个病比较罕见,美国约有30万病人。硬皮病在亚洲人种更为罕见,发病率在百万分之1-2,但我还真认识一位硬皮病患者,很痛苦的一个慢性病。弥漫性系统硬皮病是硬皮病中较为严重的一种,约占30%。硬皮病没有特效药,绝大多数药物在RCT中未能击败安慰剂,所以专家预测如果resunab能在更大试验中重复这个结果将可能成为10-20亿美元的重磅药物。

Resunab是一个大麻素衍生物,是选择性二型大麻受体(CB2)激动剂。Resunab最早是由麻州大学Sumner Burstein教授发现,后来多次转手经Atlantic到Indevus到JB Therapeutics到现在的Corbus。大麻受体这个命名其实非常不科学,好像通过这个受体产生的效果都是吸食大麻的结果。实际上大麻里面有几十种活性成分,大麻素是个脂溶性极强的化合物,可以和很多蛋白结合。而恰好有不少所谓孤儿G蛋白偶联受体(GPCR)尚无已知内源性配体,所以首先和大麻素结合的两个GPCR被命名为CB1和CB2。后来发现GPR18和GPR55也有大麻受体的很多特征,但现在还未正式更名。

CB1和CB2受体其实有很多与大麻根本不沾边的重要生理功能,其内源性配体都是脂肪酸衍生物,所以可能对检测环境压力有重要功能。这些内源性配体多是酰胺,随环境需要即时合成和清除。脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)是重要调控蛋白之一,去年在一期临床造成严重事故的BIA 10-2474就是一个FAAH抑制剂。FAAH也曾吸引很多制药公司,可见CB受体的重要性。CB1曾经是一个减肥的重要靶点,一个叫做RimonabantCB1拮抗剂曾经是潜力最大的重磅药物之一,但上市后发现有中枢副作用而撤市。

过去CB2激动剂一直作为止痛药开发,但基本全军覆没。CB2主要在免疫和血液细胞表达,所以对免疫疾病可能有重要作用。Resunab不仅用于硬皮病,还有多个免疫疾病临床试验在进行中。虽然这个试验有诸多缺陷,如试验是开放标签、只有27人用药、也勉强达到统计显著(p=0.044),但是Corbus把机理相对清楚、毒副作用已经有很多经验的药物用于全新适应症这个策略还是有可取之处的。老药re-position是个常见的策略,而把新机理失败药物用于新适应症可以算是一种另类的me-better策略。

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来源: 美中药源

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